La historia sigue a Jack Sparrow mientras se une a la búsqueda de la Fuente de la Juventud, acompañado por su viejo amigo Joshamee Gibbs (Kevin McNally) y la llegada de nuevos personajes, como la bruja Carina Smyth (Kaya Scodelario), quien posee conocimientos ancestrales sobre la Fuente. Sin embargo, no son los únicos en la búsqueda, ya que también están el Capitán Barbossa, ahora convertido en un pirata con un pasado oscuro, y el temible Capitán Teague (Ian McShane), padre de Jack Sparrow.